吸収は薬物が投与部位（例：消化管、筋、皮下など）から毛細血管やリンパ管を介して体循環に到達する過程で、ADMEのA（Absorption）に該当する。経口投与では初回通過効果の影響を受けうる。薬物動態の過程として適切である。

分布は吸収され血中に入った薬物が、血漿タンパク結合や組織親和性、血液脳関門などの影響を受けながら各組織へ移行する過程で、ADMEのD（Distribution）に該当する。薬物動態の過程として適切である。

代謝は主に肝臓の薬物代謝酵素（例：CYP）により薬物が化学的に変化する過程で、ADMEのM（Metabolism）に該当する。多くは水溶性が高まり不活性化されるが、プロドラッグでは活性化される場合もある。薬物動態の過程として適切である。

排泄は薬物やその代謝産物が腎臓（尿）、肝・胆道（胆汁）、肺（揮発性物質）などを介して体外へ除去される過程で、ADMEのE（Excretion）に該当する。腎機能は排泄クリアランスに大きく影響する。薬物動態の過程として適切である。

フィブリン（第I a因子）はフィブリノゲンがトロンビンの作用で重合して生じる産物であり、ヘパリンはフィブリン自体の活性を直接阻害しない。ヘパリンはATIIIを介してトロンビン（IIa）やXaなどの酵素活性を阻害し、その結果としてフィブリン生成が抑制される。よって不適。

第III因子（組織因子：TF）は外因系の開始因子であり酵素ではない。ヘパリン-ATIIIの阻害標的は主に活性化セリンプロテアーゼ（IIa、Xa、IXa、XIa、XIIaなど）であり、組織因子自体は直接の阻害対象ではない。したがって不適。

第XII因子の活性化体（XIIa）はヘパリン-ATIIIにより阻害されうるが、一般に臨床的に主要な標的はIIaとXaである。選択肢は活性化体（XIIa）ではなく第XII因子と記載であり、問われる「活性が阻害される凝固因子」としてはIIaが適切であるため不正解。

第XIII因子はフィブリンを架橋し安定化するトランスグルタミナーゼであり、セリンプロテアーゼではない。ヘパリン-ATIII複合体の主な阻害対象ではなく、直接の阻害は受けにくい。よって不適。

誤り。筋肉内注射は筋組織から毛細血管への吸収を要するため、静脈内注射より最高血中濃度到達は遅い。到達速度は筋血流や運動、製剤（溶液・懸濁・油性）などに左右される。

誤り。皮下注射は皮下組織からの吸収が必要で、一般に血流が筋肉より乏しいため筋肉内注射より遅くなることが多い。持続性製剤ではさらにピーク到達が遅延する。

誤り。直腸内投与は直腸粘膜から吸収され、一部は門脈を回避して初回通過効果の影響を受けにくいが、吸収速度は静脈内に劣り、到達時間もばらつく。

誤り。経口投与は消化管での溶解・吸収や胃内容排出の影響を受け、さらに肝初回通過効果により血中到達とピーク到達が遅くなるため、静脈内注射より明らかに遅い。

アンギオテンシン変換酵素（ACE）を阻害してアンギオテンシンII産生を低下させ、血管収縮とアルドステロン分泌を抑えることで降圧する代表的な降圧薬群である。咳などの副作用はありうるが、分類としては降圧薬に含まれる。

L型カルシウムチャネルを遮断し、血管平滑筋へのCa流入を抑制して血管拡張・末梢血管抵抗低下をもたらす降圧薬である。臓器保護や狭心症・不整脈の一部にも用いられる。

遠位尿細管のNa⁺/Cl⁻共輸送体（NCC）を阻害してナトリウム利尿を促進し、循環血液量の減少と長期的な末梢抵抗低下により降圧作用を示す。第一選択薬の一つとして広く用いられる。

アンギオテンシンIIのAT1受容体を遮断し、血管収縮とアルドステロン分泌を抑えて降圧する。ACE阻害薬同様にRAA系を抑制する代表的な降圧薬である。

投与経路は吸収の有無と程度、初回通過効果、作用発現の速さに影響し、薬効に大きく関与する。経口・静注・筋注・貼付剤などで有効性や必要用量が変わり得る。従って影響を与える因子である。

体重は体格の代表指標で、分布容積やクリアランス推定に関与し、用量設定（mg/kg、体表面積換算）に直結する。薬効・安全性に影響するため重要な因子である。

併用薬は酵素誘導・阻害、輸送体競合、薬力学的相互作用（相加・相乗・拮抗）を通じて血中濃度や作用を変える。したがって薬剤治療に強く影響する因子である。

年齢は肝腎機能や蛋白結合、受容体感受性などの加齢変化や未成熟性により薬物動態・薬力学を変化させる。小児・高齢者では特に用量調整が必要で、影響する因子である。

ドブタミンは合成カテコールアミンで主に$\beta_1$アドレナリン受容体を刺激し、心収縮力を増強して心拍出量を増やす強心薬。急性心不全やショックで用いられる。組合せは正しい。

ニフェジピンはジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬で、血管平滑筋のL型Caチャネルを遮断し末梢血管を拡張、降圧作用を示す。組合せは正しい。

アトロピンはムスカリン性アセチルコリン受容体の競合的拮抗薬（抗コリン薬）。徐脈治療や術前投与、コリン作動薬中毒の拮抗などに用いられる。組合せは正しい。

デキサメタゾンは長時間作用型の合成副腎皮質ホルモン（グルココルチコイド）で、強力な抗炎症・免疫抑制作用をもつ。組合せは正しい。

有効血中濃度範囲（治療域）が狭い薬物は、わずかな濃度上昇で中毒に至る可能性があるため、血中濃度の厳密な管理が必要でTDMの必要性は高い。不適。

吸収・分布・代謝・排泄など薬物動態の個人差が大きい場合、同じ用量でも濃度や効果が大きく変動しうるため、TDMで個別化する意義が高い。不適。

薬効や副作用が血中濃度と強く相関する薬物では、測定値が有効性・安全性の指標として有用であり、TDMの必要性は高い。不適。

腎障害では腎排泄薬が体内に蓄積しやすく、中毒リスクが上がる。血中濃度を確認して用量・投与間隔を調整する必要があり、TDMの必要性は高い。不適。

誤り。耐性（代謝耐性）では酵素誘導が起こり発現は増加するため「低下」にはならない。また排泄（消失）も促進されるため「低下」は不適切。

誤り。耐性の前提である酵素誘導が「不変」では説明できず、実際には増加する。さらに代謝促進に伴い排泄（消失）は増加するのが一般的であり「低下」は不適切。

誤り。酵素誘導が「低下」するのは耐性の機序と逆であり、代謝耐性ではむしろ増加する。排泄（消失）だけが増加するという組合せも機序と整合しない。

誤り。酵素誘導が増加すれば代謝クリアランスは上昇し、結果として排泄（消失）も促進される。したがって②が「低下」となるのは不適切。

誤り。ピラジナミドの主な副作用は肝障害と高尿酸血症に伴う関節痛(痛風発作)であり、心筋炎は一般的な副作用ではない。

誤り。リファンピシンは肝障害、体液の橙赤色化、薬物相互作用(CYP誘導)や間欠投与でのインフルエンザ様症状などが知られる。髄膜炎は薬の副作用ではなく結核の病態。

舌下投与は口腔（舌下）静脈から上大静脈系へ入り、門脈・肝臓を経由せずに全身循環へ到達するため、初回通過効果を回避できる。代表例としてニトログリセリン舌下錠などがある。よって設問の条件（初回通過効果がある）には当てはまらない。

吸入投与は肺胞から肺循環を経て直接左心系・全身循環へ入り、門脈系・肝臓を事前に通過しないため初回通過効果は回避される。よって設問の条件には当てはまらない。

直腸内投与は吸収部位により流入静脈が異なる。上直腸静脈からは門脈へ入り初回通過効果を受けうるが、中・下直腸静脈からは体循環へ直接入り初回通過効果を回避する。そのため全体としては初回通過効果は部分的で、設問の趣旨（明確に初回通過効果がある投与法）には該当しにくい。

静脈注射は薬物を直接血管内へ投与するため吸収過程がなく、門脈・肝初回通過を経ない。したがって初回通過効果は生じない。

正しい。高齢者は加齢に伴う自律神経反射（特に圧受容体反射）の低下や脱水傾向、降圧薬・利尿薬などの多剤併用により、体位変換時を含め薬物誘発性低血圧が生じやすい。

正しい。加齢で肝血流量の低下や肝の酸化的代謝（CYPに関わるPhase I）が低下しやすく、肝クリアランスが下がる薬物では代謝が遅くなる。結果として作用が遷延・増強しやすい。

正しい。加齢により総体水分量が減少し水溶性薬物の分布容積が小さくなるため、同一用量投与で血中濃度が上昇しやすい。腎機能低下も相まって曝露が増える場合がある。

正しい。高齢者は中枢神経系への薬理学的感受性が亢進し、さらにアルブミン低下で遊離型分率が増える薬剤では作用が強まりやすい。ベンゾジアゼピン系では鎮静・ふらつき・転倒リスクが増えるため少量からの投与が推奨される。

誤り。半減期が3回経過すると濃度は$(1/2)^3=1/8$であり、$1/3$ではない。半減は比例（線形）ではなく指数的に進む。

誤り。$1/4$は半減期が2回経過した場合の値に相当する。本問は3回のため$1/8$となる。

誤り。$1/6$は線形的に3で割ったような値だが、半減は指数的に減少するため$(1/2)^3=1/8$が正しい。

誤り。$1/9$は$(1/3)^2$のような値であり、半減（$1/2$を3回）では$(1/2)^3=1/8$が正しい。

$\frac{A}{B}$ は ED$_{50}$/LD$_{50}$ に相当し、治療係数の逆数であるため不適切。

$\frac{A}{A+B}$ は治療係数の定義と無関係であり誤り。

$\frac{A}{A-B}$ は治療係数の定義ではなく、意味を持たない式であるため誤り。

$\frac{B}{B-A}$ は治療係数の定義に該当しないため誤り。

誤り。脳実質への薬物移行は血液脳関門（BBB）により厳しく制限される。脂溶性の高い低分子や特定のトランスポーター基質は通過しうるが、一般に「移行しやすい」とは言えない。

誤り。生物学的半減期は、血中薬物濃度がある時点の値から半分に低下するまでの時間である。一次消失では一定であり、式としては $T_{1/2}=\frac{\ln 2}{k}$（消失速度定数 $k$）などで表される。「血中から完全に消失するまでの時間の半分」という定義ではない。

EDTAは二価カチオン（特にCa2+）をキレートして凝固反応を停止させる抗凝固剤であり、トロンビンを阻害する作用はないため不正解。

ワルファリンはビタミンKエポキシド還元酵素を阻害し、ビタミンK依存性凝固因子（II, VII, IX, X）の産生を低下させる間接型の抗凝固薬。トロンビンそのものを阻害しないため不正解。

シュウ酸ナトリウムはCa2+をキレートして凝固を阻止する。抗トロンビン作用はないため不正解。

クエン酸ナトリウムはCa2+をキレートして凝固を抑制する（採血管で広く使用）。抗トロンビン作用ではないため不正解。

誤り。治療係数は $\frac{LD_{50}}{ED_{50}}$（半数致死量/半数有効量）で表され、この比が大きいほど有効量に対して致死量が十分に大きい＝安全域が広いことを意味し、安全性は高い。

誤り。直腸投与（坐薬）は直腸下部からの吸収分が門脈を介さず体循環に入るため、肝初回通過効果を受けにくい。上部直腸からの吸収は一部門脈に入るが、一般に坐薬は初回通過効果回避手段として用いられる。

誤り。一般に内服は吸収が緩徐で作用発現は遅いが持続は長めで、筋肉内注射は内服より速やかに作用が現れ持続は相対的に短い傾向がある（内服＞皮下注＞筋注＞吸入＞静注の順に持続が短くなるのが典型）。

誤り。抗てんかん薬（例：フェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸、フェノバルビタールなど）は治療域が狭く個体差や相互作用の影響が大きいため、治療薬物モニタリング（TDM）の代表的対象である。

誤り。うなぎのビタミンK含有は高くなく、通常の食事量でワルファリン作用を顕著に減弱させる根拠は乏しい。摂取量の急な増減は避けるが、一般に禁止食品ではない。

誤り。そばのビタミンK含有は低く、通常摂取でワルファリンの抗凝固作用を弱めるとは考えにくい。

誤り。カリウムは電解質であり、血液凝固経路に直接の役割はない。カリウム剤はワルファリンの薬理作用を弱めない。

誤り。血中カルシウムイオンを減少させるのはクエン酸（ACD）によるカルシウムキレートであり、メシル酸ナファモスタットにはカルシウムキレート作用はない。

誤り。半減期は2〜3時間ではなく、約5〜8分と極めて短い。したがって作用のオン・オフが容易で出血高リスク症例で用いられる。

誤り。プロタミンはヘパリンの中和薬であり、メシル酸ナファモスタットには無効。特異的中和薬はないが、短い半減期により投与中止で効果は速やかに消失する。

消化管からの吸収能力低下は血中到達量や到達速度(Cmax低下・Tmax遅延)に影響するが、消失速度定数 $k_{el}$ やクリアランス(CL)を直接変えないため、通常の一次速度消失では半減期は延長しない。

血液から組織への移行“速度”の低下は分布相の速度に関する変化であり、平衡到達までの時間は延び得るが、CLや平衡後の $V_d$ を直接低下させるとは限らない。したがって消失速度定数 $k_{el}$ は通常不変で、半減期は延長しない。

総投与量は血中濃度レベル(CmaxやAUC)に影響するが、一次速度消失の範囲では消失速度定数 $k_{el}$ やCLを変えず、半減期は用量非依存であるため延長しない。